Neue Studie zeigt, dass die Inaktivierung des X-Chromosoms der Schlüssel zum Verständnis einiger Krebsarten sein könnte

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Experten erklären, wie einige Krebsarten durch bestimmte Gene vererbt werden.



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  • Neue Forschungsergebnisse zeigen, dass das männliche X-Chromosom bei einigen Krebsarten zum Schweigen gebracht wird.
  • Die Forscher untersuchten, wie ein bestimmtes Gen das männliche X-Chromosom in Krebszellen beeinflusst.
  • Experten erklären, warum diese neuen Erkenntnisse wichtig sind.

Seit Jahren arbeiten Wissenschaftler an Möglichkeiten, Krebs zu heilen. Und obwohl das leider noch ein weiter Weg ist, machen Forscher Fortschritte bei dem, was wir wissen Arten von Krebs . Eine kürzlich durchgeführte Studie identifizierte einen Unterschied zwischen Krebszellen und gesunden Zellen – dem X-Chromosom.



Bevor wir uns mit den Einzelheiten der Studie befassen, fragen Sie sich vielleicht, was das X-Chromosom macht oder was es wichtig macht. In gesunden menschlichen Zellen wird das X-Chromosom nur stummgeschaltet, wenn eine weibliche Zelle ein X-Paar zur Auswahl hat. Das zufällige Ausschalten eines zusätzlichen X ist die Art und Weise des Körpers, die Chromosomendosis von Männern und Frauen auszugleichen. Aber wenn es nur ein X-Chromosom gibt, wie es bei den meisten männlichen Zellen der Fall ist, muss weder das X noch das Y ausgeschaltet werden. In manchen Krebszellen wird diese Regel jedoch gebrochen.

Die bahnbrechende Studie, veröffentlicht in verwendete öffentlich zugängliche DNA-Proben von Krebspatienten auf der ganzen Welt. Nach der Analyse von Tausenden von Proben, die mehr als 30 verschiedene Krebsarten repräsentieren, stellten die Forscher fest, dass das Gen, das für die Stummschaltung des X-Chromosoms verantwortlich ist (das X-inaktive spezifische Transkript oder XIST), in einer größeren Vielfalt von Krebsgeweben aktiv ist, als sie jemals vermutet hatten .

„Wir waren sehr überrascht von diesem Ergebnis, da XIST [the X chromosome in-activating gene] ein Transkript ist, das typischerweise zur Klassifizierung von Krebserkrankungen bei Frauen verwendet wird, und deshalb wollten wir sicherstellen, dass dies nicht nur auf eine falsche Annotation zurückzuführen ist … das tun wir tatsächlich , sehen Sie, dass einige männliche Krebsarten verschiedener Subtypen XIST aktivieren und Merkmale der X-Inaktivierung aufweisen“, sagt Srinivas Viswanathan, M.D., vom Dana-Farber Cancer Institute in a .



Bei genetischen Männern ist das Silencing des X-Chromosoms selten, aber nicht unbekannt. Es kann unter Bedingungen auftreten, bei denen das Chromosom dupliziert wird. Es kann auch bei einer Streuung von Zellen in einem frühen Stadium der Entwicklung und manchmal bei Hodenkrebs auftreten.

Solche Geschlechtszellkrebsarten waren unter den 4 % der Krebserkrankungen bei Männern, die mit einem stummgeschalteten X-Chromosom identifiziert wurden, stark vertreten. Überraschenderweise war jedoch ein Viertel des Rests mit nicht-reproduktiven Krebsarten wie Gehirn-, Haut-, Lungen- und Schilddrüsenkrebs verbunden.



An diesem Punkt sind sich die Forscher noch nicht sicher, warum diese verschiedenen Krebsarten ein X-Chromosom-Silencing aufweisen, aber sie haben einige Theorien.

Es ist bekannt, dass sich Krebs schnell ausbreitet, was zu Fehlern führen kann, wie z. B. mehreren Kopien desselben Chromosoms während der Zellreproduktion. Beispielsweise fanden die Autoren dieser Studie manchmal zwei X-Chromosomen in einzelnen männlichen Krebszellen. Dies könnte möglicherweise dazu führen, dass X-Silencing ausgelöst wird, um die genetische Stabilität aufrechtzuerhalten, wodurch ein Krebstumor besser überleben und gedeihen kann.

„Eine andere Möglichkeit“, sagt Dr. Viswanathan, „gibt es einige wichtige Gene auf dem X-Chromosom, die, wenn sie zum Schweigen gebracht werden, das Wachstum des Krebses ermöglichen. Wir werden dies in zukünftigen Studien untersuchen.“

Diese neue Forschung ist wichtig, denn „je mehr wir darüber erfahren, warum Krebs passiert, wem er passieren kann … können wir die Risikogruppen besser schützen … anstatt auf Krebs zu reagieren … werden wir besser bei der Krebsprävention“, sagt er Onkologe an der McGovern Medical School der UT Health Houston und behandelnder Arzt bei Memorial Hermann.

Obwohl die Ergebnisse keine direkten klinischen Auswirkungen haben, unterstreicht die Studie die Notwendigkeit für Forscher, das genetische Geschlecht bei der Suche nach neuen therapeutischen Zielen für Krebsbehandlungen zu berücksichtigen. Forscher neigen dazu, Sex zu ignorieren, wenn sie die Genexpression von Krebszellen analysieren, was wahrscheinlich der Grund dafür ist, dass die XIST-Verbindung zuvor übersehen wurde.

Das Endergebnis

Angesichts der Tatsache, dass diese neuen Erkenntnisse nur durch neue Technologien möglich wurden, zeigt dies, dass diese Fortschritte „in der Krebsbehandlung immer wichtiger werden“, sagt Dr. Jones.

Jetzt, da wir wissen, dass das XIST-Gen in männlichen Zellen existiert, sagt Dr. Jones: „Unsere Aufgabe ist erstens: herauszufinden, an welchen anderen Krebsarten [das Gen] beteiligt sein könnte, und zweitens: Wie können wir es herstellen? sicher sein, dass ihre potenziellen Töchter und Enkel [keinen Krebs entwickeln]“, angesichts des Erbgangs.

Was zukünftige Studien betrifft: „Wir müssen weiterhin aufsuchen und alle Arten von Menschen mit Krebs (weiße, schwarze, hispanische, asiatische usw.) finden, um nach diesen Genen zu suchen, während sich unsere Technologie verbessert, damit wir besser vorbeugen können und Früherkennung“, sagt Dr. Jones. „Denn wenn wir es nicht verhindern können … können wir zumindest wissen, wen wir uns anschauen müssen, wo wir uns umsehen müssen, und uns frühzeitig darum kümmern …“, fügt sie hinzu.

Madeleine, ATTA , die stellvertretende Redakteurin von , hat aufgrund ihrer Erfahrung als Redaktionsassistentin bei WebMD und ihrer persönlichen Forschung an der Universität Erfahrung mit Gesundheitstexten. Sie schloss ihr Studium an der University of Michigan mit einem Abschluss in Biopsychologie, Kognition und Neurowissenschaften ab – und hilft dabei, Strategien für den Erfolg zu entwickeln ATTA auf den Social-Media-Plattformen von .